Salud

Esto es lo que los científicos saben sobre el rebote de Paxlovid

DCorrecto David Ho ha pasado toda su carrera estudiando el VIH y otros virus, por lo que pensó que sabía qué esperar cuando contrajo recientemente el SARS-CoV-2. Sus síntomas no eran muy graves, pero después de discutirlos con su médico, Ho decidió tomar Paxlovid, la terapia antiviral para el COVID-19 de Pfizer, durante el curso de cinco días. A los 69 años, encajaba en la descripción de alguien que debería. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan Paxlovid para las personas con mayor riesgo de COVID-19 grave, incluidas las personas mayores.

Ho rastreó cuidadosamente su infección. Tenía acceso a pruebas de PCR y secuenciación genética en su laboratorio de la Universidad de Columbia, así como kits rápidos de antígenos para autodiagnóstico en casa. Comenzó a tomar Paxlovid el día después de que tuvo los primeros síntomas de resfriado y una prueba de antígeno resultó positiva. Una prueba de PCR el día 2 confirmó la infección y Ho continuó la terapia diaria con dos píldoras diferentes durante cinco días, según lo indicado. Todos los días, desde el día 4 hasta el día 9, sus pruebas de antígeno fueron negativas y dos pruebas de PCR realizadas el día 5 y el día 7 también dieron negativo.

Pero el décimo día tuvo dolor de cabeza, secreción nasal y tos leve. Ho decidió hacerse la prueba en casa y, para su sorpresa, volvió a dar positivo, lo que confirmó una prueba PCR. Su equipo secuenció el virus para compararlo con la secuencia genética de su infección anterior y descubrió que era idéntico al virus con el que había sido infectado días antes, lo que sugiere que el virus no había mutado para volverse resistente a Paxlovid, ni se había reinfectado. él mismo con otro virus. La misma infección había regresado después de haber sido suprimida durante unos días.

«Me sorprendió ver el repunte», dice. «Esperaba que Paxlovid se encargara de todo».

Un rebote como el de Ho siempre ha sido un efecto secundario potencial conocido de la droga. En estudios, Pfizer informó que entre el 1 % y el 2 % de las personas que tomaban el medicamento experimentaron un rebote. La compañía dice que las tasas de rebote fueron similares en el grupo tratado en su estudio y en los que recibieron placebo, lo que indica que «el ARN viral nasal elevado es poco común y no está asociado exclusivamente con el tratamiento». Pero un número cada vez mayor de personas informa recurrencias de la infección después de tomar Paxlovid, tantas que «definitivamente no es el 1% o el 2%», dice Ho, quien también compartió sus datos y los discutió con científicos de Pfizer. «Pasa bastante». En las redes sociales abundan las anécdotas de personas que dieron positivo, tomaron un curso de Paxlovid, dieron negativo y luego dieron positivo nuevamente días después. Está científicamente documentado; Investigadores de la Universidad de California en San Diego describieron recientemente un caso de rebote en un artículo del 18 de mayo publicado en el servidor de preimpresión Research Square (lo que significa que aún no ha sido revisado por pares). Y el 24 de mayo, los CDC emitieron un aviso de salud para guiar a los médicos que atienden a pacientes que toman el medicamento sobre cómo manejar los casos de rebote.

Ho decidió investigar más a fondo el fenómeno cuando se enteró de que un colega, el Dr. Michael Charness del VA Boston Healthcare System había tenido una experiencia similar. Los científicos (que están vacunados y reforzados) se reunieron y realizaron lo que probablemente sea el análisis más completo del fenómeno hasta la fecha, ya que pudieron realizar pruebas diarias y rastrear el cambio de negativo a positivo y también realizar la secuenciación genética del virus para confirmar que la infección no fue causada por una nueva infección sino por el mismo virus que ha regresado. Su artículo, publicado en Research Square, describe sus propios casos, así como otros ocho, en los que las personas informaron una recurrencia del virus después de tomar Paxlovid.

Esto es lo que sabemos hasta ahora sobre el rebote de Paxlovid.

¿Por qué las personas toman Paxlovid cuando podrían recuperarse de COVID-19?

Paxlovid es una combinación de dos medicamentos: un inhibidor de la proteasa que se usa para tratar la infección por VIH, que impide que el virus produzca proteínas críticas que necesita para replicarse, y otro que evita que el hígado bombee el medicamento demasiado rápido para que el cuerpo se descomponga.

Actualmente no está aprobado por la FDA, pero los médicos pueden recetarlo bajo una autorización de uso de emergencia. La aprobación se basó en estudios realizados por Pfizer que mostraron que el medicamento tenía una efectividad del 88 % para proteger a las personas no vacunadas de ser hospitalizadas por COVID-19 o morir a causa de la infección. La empresa sigue estudiando Paxlovid en personas vacunadas y reforzadas para ver si su respuesta inmunitaria responde al fármaco de alguna forma diferente.

En un comunicado a TIME, un portavoz de Pfizer dijo: «Seguimos monitoreando los datos, pero no hemos visto ninguna resistencia en los pacientes tratados con Paxlovid hasta la fecha. Creemos que el regreso del ARN viral nasal detectado elevado es poco común y no está relacionado exclusivamente con el tratamiento. Seguimos confiando en la eficacia clínica de Paxlovid para prevenir resultados graves de COVID-19 en pacientes de alto riesgo”.

¿Por qué ocurre el rebote de Paxlovid?

Los científicos todavía están tratando de averiguar por qué las personas con COVID-19 toman Paxlovid, dan negativo durante varios días y luego dan positivo nuevamente. Pero están investigando varias posibles razones. Una hipótesis es que las personas simplemente se están volviendo a infectar con diferentes variantes del SARS-CoV-2 en rápida sucesión porque los casos están aumentando en el país y porque el virus muta muy rápido. Otra explicación podría ser que debido a que el virus muta tan rápido, ha desarrollado una forma de escapar de Paxlovid y volverse resistente a sus efectos.

Pero Ho piensa que algo más está pasando. Su pequeño estudio mostró que tres de las infecciones en su informe (la suya, la de Charness y la de otra persona) eran rebotes de la primera, no nuevas cepas o una nueva variante resistente a Paxlovid. Con base en los datos de secuenciación genética, “mostramos que el virus rebote no es resistente al inhibidor de la proteasa [drug in Paxlovid]porque no hay cambio en la secuencia de la proteasa”, dice. «No es una reinfección con otro virus. Los procesos son idénticos”. Según Pfizer, sus estudios mostraron de manera similar que el virus no desarrolló resistencia al fármaco inhibidor de la proteasa.

En cambio, Ho cree que el virus solo hace lo que hacen los virus en respuesta a los medicamentos antivirales. Ningún medicamento antiviral, ya sea contra el SARS-CoV-2 o el VIH, mata realmente cualquier virus presente en una persona infectada; Bloquean ciertos pasos en el ciclo de replicación del virus y los congelan a tiempo para que el virus ya no pueda producir copias de sí mismo. Paxlovid interrumpe específicamente el paso que implica la enzima proteasa, que empalma la larga serie de polipéptidos que produce el virus una vez que infecta una célula. Esta proteína larga debe descomponerse en sus componentes, que luego desempeñan un papel en la creación de un nuevo virus. Al inhibir este paso, Paxlovid deja el virus en un estado de suspensión, y dependiendo de cuándo se inició el fármaco, una persona infectada podría tener miles de estos largos filamentos de polipéptido ya fabricados y flotando en el cuerpo, creando un reservorio latente de virus. productos que podrían volver a activarse. El medicamento evita que estas formas intermedias se corten e infecten las células, pero una vez que el medicamento se detiene después del día 5, la enzima ya no se inhibe y puede volver a empalmarse y producir proteínas virales. Esto podría conducir a un rebote porque se producen más virus que pueden reinfectar las células.

«Sabemos que la droga tiene una vida media muy corta, lo que significa que no permanece en el cuerpo por mucho tiempo», dice Ho. «La droga no mató al virus, simplemente bloqueó su replicación». Todavía hay una reserva de material viral, así que para un virólogo eso es lo primero en lo que pensamos. Una vez que se elimina la droga, ese reservorio puede volver a activarse”.

Actualmente, Ho está realizando experimentos en su laboratorio para determinar cuánto tiempo puede permanecer en el cuerpo el polipéptido intermedio del SARS-CoV-2 para determinar si la ventana de tratamiento de 5 días es suficiente. Es posible que una forma de minimizar las infecciones de rebote sea aumentar la cantidad de días que las personas toman Paxlovid, pero Pfizer necesitaría realizar nuevos estudios para determinar cuántos días adicionales serían necesarios y qué tan seguro y efectivo sería el medicamento si este fuera el caso. Pfizer está considerando realizar estos estudios para comprender mejor si ciertas poblaciones pueden necesitar un tratamiento más prolongado con el medicamento.

¿Debería volver a tomar Paxlovid si da positivo después de completar el ciclo de 5 días?

De acuerdo con el aviso de salud más reciente de los CDC sobre el rebote de Paxlovid, la agencia no recomienda que las personas que completen el curso de cinco días vuelvan a tomar las píldoras. En cambio, los CDC aconsejan a las personas que dan positivo nuevamente que reanuden una fase de aislamiento de cinco días y usen máscaras durante 10 días después del inicio de los síntomas de rebote.

Ho dijo que los CDC se han esforzado por discutir las mejores estrategias para gestionar el rebote antes de emitir la nueva guía. Los CDC no recomiendan específicamente que las personas tratadas con Paxlovid se hagan pruebas con más regularidad después de completar el tratamiento, pero Ho recomienda que los pacientes sigan los consejos actuales y se hagan una prueba rápida en el hogar si los síntomas, por leves que sean, vuelven, independientemente de si se han recuperado o no. tomó Paxlovid.

¿Qué tan enfermo me enfermaré si vuelvo a dar positivo después de tomar Paxlovid?

El CDC señala que la mayoría de las personas que se recuperan experimentan síntomas leves la segunda vez y la mayoría se recupera sin necesidad de tratamiento adicional.

Si doy positivo después de tomar Paxlovid, ¿sigo siendo contagioso?

Sí. Cualquiera que dé positivo en una prueba rápida, incluso después de que haya terminado el tratamiento con medicamentos, vuelve a ser contagioso y puede transmitir el virus a otros. Es importante que las personas que toman Paxlovid estén atentas a la posibilidad de una infección de rebote y que se realicen pruebas rápidas de antígenos en casa con la mayor frecuencia posible, confirmando el diagnóstico con una prueba de PCR si es posible, para saber si están contrayendo un resultado positivo. otra vez.

En los 10 casos del informe de Ho, dos personas transmitieron el virus a otros en su hogar después de una recaída. «La idea de que alguien pueda volverse negativo para el virus y luego volver a ser positivo para el virus es muy preocupante», dice.

Ante la posibilidad de un rebote, ¿vale la pena tomar Paxlovid?

La autorización de uso de emergencia actualmente limita a los médicos a recetar el medicamento solo a personas que tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades graves, incluidos los ancianos y las personas con sistemas inmunológicos comprometidos. De lo contrario, es posible que las personas sanas, especialmente aquellas que han sido vacunadas y reforzadas, no se beneficien de la terapia, especialmente porque las personas deben comenzar a tomarla lo antes posible cuando notan los primeros síntomas para que sea efectiva. El rebote también podría aumentar los tiempos de cuarentena para ellos, ya que podrían recuperarse sin el medicamento y no experimentar infecciones de rebote en menos tiempo.

Lesbia Sarabia Cabrera

Ganó fama con sus editoriales y discursos, que intentan traer una opinión fresca y con bases firmes, en temáticas relacionadas a la salud y otros tópicos relacionados.

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